Description

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L’orforglipron est un médicament expérimental oral, non peptidique, de la classe des agonistes des récepteurs du GLP-1, développé par Eli Lilly, destiné au traitement du diabète de type 2 et de l’obésité. Il est actuellement en phase finale d’essais cliniques et n’est pas encore approuvé ni disponible sur le marché.

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Fonctionnement

L’orforglipron agit en mimant l’action de l’hormone naturelle GLP-1 (peptide-1 de type glucagon), qui est impliquée dans la régulation de la glycémie et de l’appétit. Son mécanisme d’action comprend :

La stimulation de la libération d’insuline en réponse au glucose.
La réduction de la sécrétion de glucagon, contribuant ainsi à abaisser le taux de sucre dans le sang.
Le ralentissement de la digestion (vidange gastrique), ce qui favorise une sensation de satiété prolongée.
La réduction de l’appétit par une action sur le cerveau, aidant les individus à manger moins.

Contrairement à la plupart des traitements GLP-1 actuels (comme le sémaglutide ou le tirzepatide) qui sont injectables, l’orforglipron se présente sous forme de comprimé à prendre une fois par jour, sans restriction liée à la nourriture ou aux boissons.

Efficacité et Résultats Cliniques

Les essais cliniques de phase 3 ont démontré une efficacité significative de l’orforglipron :

Perte de poids : Dans les essais menés sur 72 semaines chez des adultes obèses, la dose la plus élevée (36 mg) a entraîné une perte de poids moyenne d’environ 12,4 % du poids corporel, comparativement à 0,9 % pour le placebo.
Contrôle de la glycémie : Chez les patients atteints de diabète de type 2, il a permis une réduction significative du taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c), comparable, voire supérieure à celle d’autres traitements oraux comme le sémaglutide oral (Rybelsus).
Bénéfices cardiovasculaires : Des améliorations significatives de facteurs de risque cardiovasculaire, tels que la pression artérielle systolique, les triglycérides et le cholestérol non-HDL, ont également été observées.

Effets Secondaires

Le profil de sécurité de l’orforglipron est similaire à celui des autres agonistes des récepteurs du GLP-1, avec des effets indésirables principalement d’ordre gastro-intestinal. Ces effets, généralement légers à modérés, surviennent le plus souvent pendant la phase d’escalade de la dose et s’atténuent avec le temps.
Les effets secondaires les plus courants incluent :